La kinurénine, une voie enzymatique stressante?

La régulation du stress via la kynurénine est liée à des troubles neuropsychiatriques et dégénératifs.

La voie kynurénine (KP), qui est activée pendant le stress et l’infection, a été impliquée dans la physiopathologie des troubles neurodégénératifs et mentaux.

L’activation de cette voie du métabolisme du tryptophane conduit à la production de métabolites neuroactifs qui peuvent affecter la fonction neuronale normale, ce qui peut contribuer à la perturbation de la transmission neuronale et à l’apparition de symptômes de ces troubles cérébraux.

Cette revue étudie l’implication de la kynurénine dans divers troubles neurologiques, examine les découvertes récentes in vitro, in vivo et en milieu clinique, et met en évidence les preuves que l’enzyme est une cible thérapeutique potentielle dans les troubles neurodégénératifs et neuropsychiatriques liés au stress. p>

Comment fonctionne la kynurénine?

Pour démontrer son fonctionnement, l’équipe de recherche a travaillé avec des rongeurs qui ont subi un stress léger / chronique dans certaines situations.

Ces procédures entraînent des changements périphériques et cérébraux dans la voie de la kynurénine (KP) dans tous les cas.

• Cette étude a examiné si les altérations de cette voie sont associées à des différences de comportement telles que l’anxiété et la dépression chez les rongeurs stressés et non stressés
• Au cours du test, les deux groupes ont réussi le test du labyrinthe surélevé et le test de nage forcée.

A l’issue de l’essai, des tests biologiques ont été réalisés pour quantifier les métabolites du tryptophane (TRP), de la sérotonine (5-HT) et de la TRP-kynurénine (KYN) dans deux structures «corticolimbiales» impliquées dans la régulation de l’humeur (cortex) cingulate = CC; tonsil = AMY).

Cette étude a montré qu’un rapport KYN / TRP périphérique (poumon) élevé est en corrélation avec l’ampleur des phénotypes anxiolytiques dépressifs uniquement chez les rongeurs stressés.

Ces résultats indiquent qu’une kynurénine périphérique élevée peut être à la base de changements biochimiques dans le cerveau et, par conséquent, peut être impliquée dans la modulation du comportement induit par un stress chronique, et sans aucun doute la voie modulée joue un rôle critique dans l’humeur.

Où le tryptophane entre-t-il en jeu?

Le tryptophane est un acide aminé alimentaire essentiel essentiel à la synthèse des protéines, mais il sert également de précurseur à la sérotonine.

Cependant, en plus de ces fonctions biologiques, le tryptophane sert également de précurseur à la voie de la kynurénine, qui contient des métabolites neurotoxiques (acide quinolinique) et neuroprotecteurs (acide kynurénique).

Il a été démontré que les hormones glucocorticoïdes et les médiateurs inflammatoires, qui augmentent sous l’effet du stress, déplacent le tryptophane le long de la voie de la kynurénine et s’éloignent de la synthèse de la sérotonine.

Bien qu’il existe peu de données publiées sur les effets du stress sur les enzymes qui régulent cette voie dans le cerveau, des modifications dépendant du temps ont été trouvées dans les enzymes différentielles de la voie de la kynurénine, en particulier celles impliquées dans la production d’acide quinolinique chez amygdale, hypothalamus et cortex préfrontal médian, aucun changement dans l’hippocampe.

Ces différences régionales peuvent fournir un aperçu mécaniste des processus chroniquement non régulés dans les troubles liés au stress.

Ressentez-vous beaucoup de stress ces derniers temps?